I. PENGENALAN: Peradangan-ing "Katalis sing didhelikake" saka penyakit kronis

Ing riset medis modern, peradangan wis diidentifikasi minangka kunci driver ing pangembangan penyakit nemen. Saka arthritis menyang Penyakit kardiovaskular, peradangan kasebut implicated udakara 50% saka Pati global. Nalika obat anti-inflamasi tradisional bisa kanthi efektif Peradangan, panggunaan jangka panjang asring nyebabake efek samping.

Bubar, sinau sing diterbitake ing jurnalIlmu Uripwis nyandhak Mekanisme anti-inflamasi novel saka kalsium 6s-5-methyltetraHydrojaty (MagnaFolate® Pro, MThf-CA), nawakake Avenue anyar sing aman kanggo aman lan terapi anti-inflamasi sing efektif.

II. Desain Eksperimen: Validasi Dual Kanthi model selular lan kewan

Kanggo neliti kanthi tliti Efek anti-inflamasi saka folate aktif, tim riset makarya a kombinasi eksperimen mRNA lan ing model kewan vivo.

Ing eksperimen mRNA, lipopolyaccharide (LPS) digunakake kanggo ngaktifake makrofag mouse (Raw264.7), niru badai sitok "radang" diamati ing manungsa. Macrophages, komponen penting sistem kekebalan awak, micu kaskade Tanggapan inflamasi nalika stimulasi dening LPS.

Kanggo eksperimen VIVO, transgenikZebrafishdianggo. Zebrafish iki duwe neutrofil sing ijo sing ijo lan makrofag sing abang fluoresce, saéngga peneliti kanggo nglacak trek kanthi visual Dinamika inflamasi kanthi nyata-wektu liwat imaging vivo. Kanthi 82% Kesetaraan Genetik kanggo manungsa ing jalur inflamasi, zebrafish yaiku dikenali internasional minangka model "Gold Standard" kanggo obat screening.

III. Mekanisme anti-inflamasi: Target tliti presisional macem-macem kasalahan inflamasi

(1) mateni "masakan master master" nf-κb

NF-κB minangka faktor transkripsi pivotal ing tanggapan radang. Sawise diaktifake, pindhah menyang inti inti lan Miwiti ekspresi cytokin pro-inflamasi.Panaliten dicethakake yen 0,62 mm magnafolate® pro (MThf-ca) kanthi signifikan nyegah Translocation of NF-ו-κB P65 menyang inti, entuk efek dibandhingake Sing saka 5 μg / ml Dexamethasone.

Mekanisme Mthf-CA kalebu Nggawe protein Izad, kanthi efektif "ngunci" NF-B ing Cytoplasma lan nyegah supaya ora mlebu nukleus kanggo ningkatake radhang. Iki nemokake peran inti MthF-CA ing peraturan inflamasi, Fasmiamentally curbing produksi faktor inflamasi.

(2) nyandhet sitoki radang Badai

Ing model LPS-stimulasi, MagnaFolate® dituduhake luar biasa Kesahihan anti-inflamasi.Dibandhingake karo klompok μg / ml stimulasi, perawatan kanthi 0,62 mm mthf-ca nyuda tingkat sitokin inflamasi kunci il-1β, TNF-α, lan IL-6 kanthi 29,02%, 43,06%, lan 38,37%, masing-masing. Apike, iki Pengurangan luwih bisa diucapake tinimbang sing diamati karo 5 μg / ml dexamethasone Perawatan.

(3) radikal bebas nglelebke lan nglindhungi Sel

Spesies oksigen reaktif (ROS) dadi peran ngrugekake ing proses kemajuan penyakit radhang.Panaliten kasebut nemokake manawa Mthf-ca signifikan nyuda Rumumpatake ROS ing model mRNA lan Zebrafish.

Ing eksperimen mRNA, 0.62 mm mthf-ca nuding tingkat ros ing RAW264.7 Sel kanthi 14,56%. Dibandhingake karo Grup 1 μg / ml, MThf-ca Dolar Ros Akumulasi ing cara sing gumantung karo konsentrasi 0,15, 0.31, lan 0,62 mm.

Ing eksperimen Zebrafish, 4 mm mthf-ca suda cuso₄- oksidatif Kerusakan 27.2%. Padha karo temonan mRNA, MThf-ca Dolar Ros Akumulasi ing cara sing gumantung ing dosis ing model zobrafish.

IV. Pencegahan radang sing signifikan Rekrutmen Sel dening Mthf-CA

Nalika jaringan rusak, inflamasi Tanggepan, nyebabake rekrutmen sel kekebalan kanggo sing kena pengaruh wilayah. Kanggo mriksa proses iki, peneliti nggunakake model transaksi buntut Zebrafish kanggo mirsani migrasi neutrofil lan makrofag sajrone Peradangan.

Ing eksperimen kasebut, zebrafish buntut yaiku transeksi banjur kapapar salah siji banyu embrio, 5 μg / ml dexamethasone, utawa macem-macem konsentrasi MThf-CA (1, 2, 4 mm) sajrone 4 jam. Dibandhingake karo klompok kontrol sing ora ana gandhengane, transaksi buntut nambah nomer kasebut Saka neutrofil lan makrophages kanthi 5,28-melu lan 2,54-melu, masing-masing.

Analisis luwih dicethakakeMthf-ca signifikan nyandhet rekrutmen sel inflamasi. Khusus, MTTF-CA suda recruitment neutrophil kanthi 28.13% (1 mm), 28,4% (2 mm), lan 27,67% (4 mm), lan Rekrutmen Macrophage kanthi 41.7% (1 mm), 31,04% (2 mm), lan 36,2% (4 mm).

Asil kasebut nuduhake manawa MThf-ca kanthi efektif nyuda Recruitment sel inflamasi ing kabeh konsentrasi, outperforming dexamethasone lan nyorot potensial minangka anti-inflamasi sing kuat agen.

Mekanisme anti-inflamasi MTTF-CA ing Cuso₄- Model Zelabed Zobrafish

Ing curo₄- Model inflamasi zebrafish, cahya kanggo cuso₄nyebabake peningkatan sing signifikan ing nomer kasebut saka neutrofil lan makrophages kanthi 4.05-melu lan 1,75-melu, konfirmasi induksi tanggapan natoni.

Mthf-ca sacara signifikan diopeni rekrutmen neutrofil, kanthi tarif pencegahan 35,48%, 40,02%, lan 47.25% Ing macem-macem konsentrasi, ngluwihi tingkat pencegahan 35,7% sing diraih Dexamethasone.

Kajaba iku, MTHF-CA nyuda rekrutmen Macrophage kanthi 26,3%, 24,93%, lan 33,93%, dibandhingake tingkat pencegahan 23,8% kanthi DEXAMETHASO.

Kajaba iku,Mthf-ca kanthi efektif nyuda ekspresi saka cytokin pro-inflamasi sing dipengaruhi dening CUSO₄Waca rangkeng-. Rong jam post-pedhot, Ekspresi Jnk, Erk, NF-b, MyD88, P65, TNF-α, lan Il-1B sregep munggah kanthi signifikan. Nanging, perawatan karo mmf-ca 4 mm nyebabake tarif inhibisi 40,73%, 22,05%, 45,32%, 34,17%, 30,55%, 27,7%, lan 51.16%, masing-masing.

Temuan kasebut nuduhake Mthf-CA ora mung nyegah translokasi nuklir saka NF-B lan nyuda Produksi ROS nanging uga nyuda ekspresi saka pirang-pirang pro-inflamasi Cytokines, kanthi mangkono ningkatake khasiat anti-inflamasi sakabehe.

VI. Ringkesan lan Outlook: Munggah MTTF-CA minangka bintang anti-inflamasi anyar

MThf-CA nggambarake efek anti-inflamasi liwat mekanisme multi-acet sing kalebu nyandhet kegiatan NF-κ, nyuda tingkat ros, nyandhet rekrutmen sel inflamasi, lan nyuda ekspresi saka cytokin pro-inflamasi.

Panemuan kasebut ora mung kaline peran MTF-CA ing inflamasi Peraturan nanging uga nyedhiyakake dhasar ilmiah kanggo pangembangan minangka agen anti-inflamasi novel. Dibandhingake karo anti-inflamasi tradisional Obat-obatan, kalsium 6s-methyltetraHydrofik (MagnaFolate® Pro, MTHF-CA) Efek anti-inflamasi sing luwih akeh lan orane katrangan kanthi regulasi sing luwih gedhe, posisi minangka pilihan sing luwih aman lan luwih efektif kanggo nyegah lan perawatan penyakit sing gegandhengan karo inflamasi.

Q ilmiah q & a: Njawab pitakon sampeyan

P: Apa proses eksperimen sing prédhiksi manungsa Efek?

A:Kanthi 82% genetik Kesetaraan kanggo manungsa ing jalur inflamasi, zebrafish internal Diakoni minangka model "Emas Standard" kanggo screening obat.

P: Kepiye suplemen ilmiah aktif folate?

A:Pilih kanggo Produk Nampilake teknologi paten C-Crystal, lan intake saben dina 400-800 μg cekap. Individu sing duwe gen metabolisme sing ora normal kudu nimbang langsung tambahan karo formulir aktif.

P: Apa Pro sing MagnaFolate®?

A:MagnaFolate® Pro yaiku Supplement folation aktif dening FDA Ndi, digunakake digunakake ing prenatal lan produk nutrisi bayi.

P: Apa jnk, erk, nf-b, myd88, P65, TNF-α, lan IL-1B?

A:Iki minangka kunci molekul lan signaling jalur sing melu tanggapan inflamasi. Jnk lan Erk minangka protein tandha intrasellular sing ngatur inflamasi; nf-κb minangka faktor transkripsi sing ngontrol ekspresi pro-inflamasi cytokin; MyD88 minangka protein adaptor sing ngirim sinyal radang; P65 minangka subunit komplek NF-ו-ו; TNF-α lan IL-1B minangka pro-inflamasi Cytokin sing nyebabake inflamasi. MTHF-CA kanthi efektif nyegah kasebut Jalur, saéngga nyuda peradangan.

P: Apa Dexamethasone?

A:Dexamethasone minangka Korticostereid sintetis sing akeh digunakake sing nyuda peradangan kanthi nyandhet Produksi lan ngeculake mediator inflamasi. Nanging, panggunaan jangka panjang bisa nyebabake efek samping kayata suplemen imun lan osteoporosis. Ing Kontras, 6s-MethyltetraHydrojdrofolate Kalsium (MagnaFolate® Pro, MBNAFOLOTE® PRO, MTHF-CA) nawakake keuntungan anti-inflamasi sing signifikan kanthi safety sing luwih dhuwur lan Tolabilitas.

Rujukan:

BIN X-N, GAO Y-B, Pan M, et al. (2023) efek anti-inflamasi saka 6s-5-methyltetraHydrojiat-Kalsium ing sel Raw264.7 sel lan zebrafish.Ilmu Urip, 327, 121839. Doi: 10.1016 / J.LFS.20231839.